NCI/PDQ Physician Statement: Complicaciones orales del cancer y de su terapia - Updated 06/19

   Affiliations: National Cancer Institute 

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Etiologia/fisiopatologia

La identificación de los pacientes de alto riesgo permite a los profesionales de la salud iniciar la evaluación de pretratamiento y recomendar las medidas profilácticas para reducir al mínimo la incidencia y la morbilidad asociadas con la toxicidad oral. Los factores de riesgo mas significativos para el desarrollo de complicaciones orales durante y después del tratamiento son las enfermedades orales o dentales preexistentes, cuidado bucal inadecuado durante la terapia, y cualquier factor que pueda afectar la integridad de la mucosa oral. Otros factores de riesgo (no en orden de importancia) son el tipo de malignidad, (sitios afectados e histología); agentes antineoplasicos usados, la dosis y el esquema de administración; el campo de radiación, la dosis y el esquema de administración; la gravedad y la duración de la mielosupresión esperada; y la edad del paciente.[1,2]

Las condiciones orales preexistentes como el calculo dental, dientes rotos, restauraciones deficientes, enfermedad periodontal, gingivitis y aplicaciones protésicas contribuyen al desarrollo de infecciones locales y pueden servir como foco de infecciones sistémicas.[3-6] La colonización bacteriana y fungosa del calculo dental, la placa, la pulpa dental, las bolsas periodontales, los defectos de opérculo, dentaduras y aplicaciones dentales constituyen un receptáculo de organismos oportunistas y patógenos que se pueden desarrollar en infecciones locales o sistémicas durante episodios de supresión inmune o neutropenia. Las fuentes de irritación, como restauraciones defectuosas, rellenos que sobresalen, o cualquier aparato aplicado a los dientes puede exacerbar que se adelgace y atrofie la mucosa, y que se produzca ulceración local (estomatitis).

Complicaciones inducidas por quimioterapia

Puesto que las células epiteliales gastrointestinales tienen una tasa de proliferación celular similar a la de los leucocitos, el periodo de mayor daño a la mucosa oral se correlaciona frecuentemente con el nadir de los leucocitos[7] La resolución de los efectos tóxicos orales generalmente coincide con la recuperación granulocitica.[7] Los labios, la lengua, el piso de la boca, la mucosa oral y el paladar blando se ven afectados mas gravemente por la toxicidad de los fármacos que el paladar duro y la gingiva; esto puede deberse a su tasa mas rápida de proliferación de células epiteliales.[8] El papel de la vascularización en la estomatitis puede inferirse del efecto de la crioterapia tópica al prevenir o disminuir la mucositis de agentes tales como fluorouracilo (5-FU).[9]

Los agentes antineoplasicos que mas probablemente causaran mucositis son bleomicina, dactinomicina, doxorrubicina, etoposido, floxuridina, 5-FU, hidroxiurea, metotrexato, mitomicina, vinblastina, vincristina y vinorelbina. El riesgo es exacerbado cuando los agentes quimioterapeuticos que producen típicamente toxicidad en la mucosa se administran en dosis elevadas, en programas frecuentes repetitivos, o en combinación con irradiación ionizante (p. ej., regímenes acondicionantes previos al trasplante de medula ósea).

Complicaciones inducidas por radiación

La irradiación local a la cabeza y la región del cuello no solo puede causar los cambios específicos histológicos y fisiológicos de la mucosa oral causados por terapia citotóxica, sino que también puede dar lugar a alteraciones estructurales y funcionales de los tejidos subyacentes de apoyo, incluyendo las glándulas salivales y el hueso.[10-12] La radiación de dosis elevada a los huesos que sostienen dientes causa hipoxia, reduccion del suministro vascular a los huesos, y desintegración del tejido que conduce a la exposición del hueso, infección y necrosis.[13,14]

Tanto la radiación ionizante a las regiones de la cabeza y cuello como los agentes antineoplasicos impiden la division celular, alterando la reposición normal de la mucosa oral. El daño de la radiación, sin embargo, es anatómicamente especifico del sitio. Depende de la cantidad y tipo de radiación que se use, de la dosis total administrada, y del tamaño del campo y fraccionamiento. El daño inducido por la radiación también difiere del inducido por la quimioterapia en que los volúmenes de tejido tratados con radiación siguen estando en peligro durante toda la vida del paciente; se dañan mas fácilmente por exposición subsiguiente a fármacos tóxicos o a radiación, y los mecanismos fisiológicos normales de reparación están afectados como resultado de la merma celular permanente.[11]

Complicaciones inducidas por cirugía

En pacientes con osteorradionecrosis que afecta los huesos faciales o de masticación, el desbridamiento quirúrgico puede ser desfigurarte y los esfuerzos de reconstrucción pueden ser fútiles a menos que se mejore la oxigenación de los tejidos previamente a la cirugía.[15] Se ha indicado que la terapia Hiperbárica con oxigeno estimula la formación capilar nueva (angiogenesis) en tejidos afectados y se esta usando como un adjunto del desbridamiento quirúrgico.[16]


Bibliografia:

1. Sonis ST, Woods PD, White BA: Pretreatment oral assessment. Journal of the National Cancer Institute Monographs 9: 29-32, 1990.

2. Peterson DE: Oral toxicity of chemotherapeutic agents. Seminars in Oncology 19(5): 478-491, 1992.

3. Hickey AJ, Toth BB, Lindquist SB: Effect of intravenous hyperalimentation and oral care on the development of oral stomatitis during cancer chemotherapy. Journal of Prosthetic Dentistry 47(2): 188-193, 1982.

4. Overholser CD, Peterson DE, Williams LT, et al.: Periodontal infection in patients with acute nonlymphocytic leukemia. Archives of Internal Medicine 142(3): 551-554, 1982.

5. Toth BB, Frame RT: Dental oncology: the management of disease and treatment-related oral/dental complications associated with chemotherapy. Current Problems in Cancer 7(10): 7-35, 1983.

6. Peterson DE, Sonis ST: Oral complications of cancer chemotherapy: present status and future studies. Cancer Treatment Reports 66(6): 1251-1256, 1982.

7. Lockhart PB, Sonis ST: Relationship of oral complications to peripheral blood leukocyte and platelet counts in patients receiving cancer chemotherapy. Oral Surgery, Oral Medicine, and Oral Pathology 48(1): 21-28, 1979.

8. Barrett AP: Gingival lesions in leukemia: a classification. Journal of Periodontology 55(10): 585-588, 1984.

9. Rocke LK, Loprinzi CL, Lee JK, et al.: A randomized clinical trial of two different durations of oral cryotherapy for prevention of 5-fluorouracil-related stomatitis. Cancer 72(7): 2234-2238, 1993.

10. Dreizen S: Stomatotoxic manifestations of cancer chemotherapy. Journal of Prosthetic Dentistry 40(6): 650-655, 1978.

11. Dudjak LA: Mouth care for mucositis due to radiation therapy. Cancer Nursing 10(3): 131-140, 1987.

12. Jansma J, Vissink A, Bouma J, et al.: A survey of prevention and treatment regimens for oral sequelae resulting from head and neck radiotherapy used in Dutch radiotherapy institutes. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 24(2): 359-367, 1992.

13. Dreizen S: Description and incidence of oral complications. Journal of the National Cancer Institute Monographs 9: 11-15, 1990.

14. Marx RE: A new concept in the treatment of osteoradionecrosis. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 41(6): 351-357, 1983.

15. Mansfield MJ, Sanders DW, Heimback RD, et al.: Hyperbaric oxygen as an adjunct in the treatment of osteoradionecrosis of the mandible. Journal of Oral Surgery 39(8): 585-589, 1981.

16. Marx RE, Ames JR: The use of hyperbaric oxygen therapy in bony reconstruction of the irradiated and tissue-deficient patient. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 40(7): 412-420, 1982.

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